This special issue of HYPATIA: A Journal of Feminist Philosophy entitled "Women, Art, and Aesthetics" highlights the expanded range of topics at center stage in feminist philosophical inquiry to date (2003): recontextualizing women artists (essays by Patricia Locke, Eleanor Heartney, and Michelle Meagher), bodies and beauty (Ann J. Cahill, Sheila Lintott, Janell Hobson, Richard Shusterman, Joanna Frueh), art, ethics, politics, law (A. W. Eaton, Amy Mullin, L. Ryan Musgrave, Teresa Winterhalter), and review essays by Estella Lauter and Flo Leibowitz. (...) Annotated bibliography by Joshua Shaw. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics: a review with emphasis on the bovine species. Part I: Folliculogenesis and pre‐antral follicle development. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 171-179, 2010. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics. A review with emphasis on the bovine species. Part II: Antral development, exogenous influence and future prospects. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 180-187, 2010. ALBERTINI, David F.; CARABATSOS, Mary Jo. Comparative aspects of meiotic cell cycle control in mammals. Journal of molecular medicine, v. 76, n. 12, p. 795-799, 1998. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. BAKER, T. G. Oogenesis and ovulation. In. Reproduction in Mammals I Germ Cells and Fertilization, p. 29-30, 1972. BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. BIGGERS, John D.; SCHUETZ, Allen W. Oogenesis. University Park Press, 1972. BINELLI, Mario; MURPHY, Bruce D. Coordinated regulation of follicle development by germ and somatic cells. Reproduction, Fertility and Development, v. 22, n. 1, p. 1-12, 2009. CHIARINI-GARCIA, Helio; RUSSELL, Lonnie D. High-resolution light microscopic characterization of mouse spermatogonia. Biology of reproduction, v. 65, n. 4, p. 1170-1178, 2001. CHOUDARY, J. B.; GIER, H. T.; MARION, G. B. Cyclic changes in bovine vesicular follicles. Journal of animal science, v. 27, n. 2, p. 468-471, 1968. CLERMONT, Yves; PEREY, Bernard. Quantitative study of the cell population of the seminiferous tubules in immature rats. American Journal of Anatomy, v. 100, n. 2, p. 241-267, 1957. COSTA, DEILER SAMPAIO; PAULA, T. A. R. Espermatogênese em mamíferos. Scientia, v. 4, 2003. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia Clínica do Ciclo Estral de Vacas Leiteiras: Desenvolvimento Folicular, Corpo Lúteo e Etapas do Estro. 2020. Acervo pessoal. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia da Reprodução Animal: Ovulação, Controle e Sincronização do Cio. 2020. Acervo pessoal. DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. EPIFANO, Olga; DEAN, Jurrien. Genetic control of early folliculogenesis in mice. Trends in Endocrinology & Metabolism, v. 13, n. 4, p. 169-173, 2002. ERICKSON, B. H. Development and senescence of the postnatal bovine ovary. Journal of animal science, v. 25, n. 3, p. 800-805, 1966. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. GALINA-HIDALGO, Carlos Salvador. A study of the development of testicular function and an evaluation of testicular biopsy in farm animals. 1971. Tese de Doutorado. Royal Veterinary College (University of London). GALLICANO, G. Ian. Composition, regulation, and function of the cytoskeleton in mammalian eggs and embryos. Front Biosci, v. 6, p. D1089-1108, 2001. GILBERT, Scott F. Biología del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. GNESSI, Lucio; FABBRI, Andrea; SPERA, Giovanni. Gonadal peptides as mediators of development and functional control of the testis: an integrated system with hormones and local environment. Endocrine reviews, v. 18, n. 4, p. 541-609, 1997. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HEDGER, Mark P. Testicular leukocytes: what are they doing?. Reviews of reproduction, v. 2, n. 1, p. 38-47, 1997. HUTSON, James C. Testicular macrophages. In: International review of cytology. Academic Press, 1994. p. 99-143. HYTTEL, P. Gametogênese. In. HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. JONES, Richard E.; LOPEZ, Kristin H. Human reproductive biology. Academic Press, 2013. KIERSZENBAUM, Abraham L.; TRES, Laura L. Primordial germ cell‐somatic cell partnership: A balancing cell signaling act. Molecular Reproduction and Development: Incorporating Gamete Research, v. 60, n. 3, p. 277-280, 2001. MATZUK, Martin M. et al. Intercellular communication in the mammalian ovary: oocytes carry the conversation. Science, v. 296, n. 5576, p. 2178-2180, 2002. MCLAREN, Anne. Germ and somatic cell lineages in the developing gonad. Molecular and cellular endocrinology, v. 163, n. 1-2, p. 3-9, 2000. MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. John Wiley & Sons, 2011. MERCHANT-LARIOS, Horacio; MORENO-MENDOZA, Norma. Onset of sex differentiation: dialog between genes and cells. Archives of medical research, v. 32, n. 6, p. 553-558, 2001. MINTZ, Beatrice et al. Embryological phases of mammalian gametogenesis. Embryological phases of mammalian gametogenesis., v. 56, n. Suppl. 1, p. 31-43, 1960. MORALES, M. E. et al. Gametogénesis. I. Revisión de la literatura, con enfoque en la ovogénesis. Medicina Universitaria, v. 8, n. 32, p. 183-9, 2006. NAKATSUJI, NORIO; CHUMA, SHINICHIRO. Differentiation of mouse primordial germ cells into female or male germ cells. International Journal of Developmental Biology, v. 45, n. 3, p. 541-548, 2002. NILSSON, Eric; PARROTT, Jeff A.; SKINNER, Michael K. Basic fibroblast growth factor induces primordial follicle development and initiates folliculogenesis. Molecular and cellular endocrinology, v. 175, n. 1-2, p. 123-130, 2001. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. The endocrinology of the mammalian ovary. In: Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2011. p. 59-72. PEDERSEN, Torben. Follicle growth in the immature mouse ovary. European Journal of Endocrinology, v. 62, n. 1, p. 117-132, 1969. PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. ROSER, J. F. Endocrine and paracrine control of sperm production in stallions. Animal Reproduction Science, v. 68, n. 3-4, p. 139-151, 2001. RUSSELL, Lonnie D. et al. Histological and histopathological evaluation of the testis. International journal of andrology, v. 16, n. 1, p. 83-83, 1993. RÜSSE, I.; SINOWATZ, F. Gametogenese. Lehrbuch der Embryologie der Haustiere, p. 42-92, 1991. SAITOU, Mitinori; BARTON, Sheila C.; SURANI, M. Azim. A molecular programme for the specification of germ cell fate in mice. Nature, v. 418, n. 6895, p. 293-300, 2002. SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. SAWYER, Heywood R. et al. Formation of ovarian follicles during fetal development in sheep. Biology of reproduction, v. 66, n. 4, p. 1134-1150, 2002. SCARAMUZZI, R. J.; MARTENSZ, N. D.; VAN LOOK, P. F. A. Ovarian morphology and the concentration of steroids, and of gonadotrophins during the breeding season in ewes actively immunized against oestradiol-17β or oestrone. Reproduction, v. 59, n. 2, p. 303-310, 1980. SEIDEL JR, G. E. et al. Control of folliculogenesis and ovulation in domestic animals: puberal and adult function. In: 9th International Congress on Animal Reproduction and Artificial Insemination, 16th-20th June 1980. II. Round tables. Editorial Garsi., 1980. p. 11-16. SKINNER, Michael K. Cell-cell interactions in the testis. Endocrine Reviews, v. 12, n. 1, p. 45-77, 1991. SMITZ, J. E.; CORTVRINDT, Rita G. The earliest stages of folliculogenesis in vitro. Reproduction, v. 123, n. 2, p. 185-202, 2002. SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. SUTOVSKY, Peter; MANANDHAR, Gaurishankar. Mammalian spermatogenesis and sperm structure: anatomical and compartmental analysis. In. The sperm cell: Production, maturation, fertilization, regeneration, p. 1-30, 2006. TAZUKE, Salli I. et al. A germline-specific gap junction protein required for survival of differentiating early germ cells. Development, v. 129, n. 10, p. 2529-2539, 2002. VAN STRAATEN, H. W. M.; WENSING, C. J. G. Leydig cell development in the testis of the pig. Biology of Reproduction, v. 18, n. 1, p. 86-93, 1978. TURNBULL, K. E.; BRADEN, A. W. H.; MATTNER, P. E. The pattern of follicular growth and atresia in the ovine ovary. Australian Journal of Biological Sciences, v. 30, n. 3, p. 229-242, 1977. WASSARMAN, Paul M. Gametogenesis. Londres: Academic Press, 2012. WROBEL, K.-H.; SÜß, Franz. Identification and temporospatial distribution of bovine primordial germ cells prior to gonadal sexual differentiation. Anatomy and embryology, v. 197, n. 6, p. 451-467, 1998. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ZARCO, L. Gametogénese. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. ZIRKIN, Barry R. et al. Endocrine and Paracrine Regulation of Mammalian Spermatogenesis. In: Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press, 2011. p. 45-57. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

Publication date: 29 September 2016 Source: Author: Samy S. Abu Naser, Mazen J. Al Shobaki, Youssef M. Abu Amuna This paper aims to measure knowledge management maturity in higher education institutions to determine the impact of knowledge management on high performance. Also the study aims to compare knowledge management maturity between universities and intermediate colleges. This study was applied on five higher education institutions in Gaza strip, Palestine. Asian productivity organization model was applied to measure Knowledge Management Maturity. Second dimension (...) which assess high performance was developed by the authors. The controlled sample was. Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study shows that maturity level is in the second level. Findings also support the main hypothesis and it is sub- hypotheses. The most important factors effecting high performance are: Processes, knowledge management leadership, People, knowledge management Outcomes. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first comparative study between universities and intermediate colleges in Gaza Strip that explores the status of knowledge management maturity using the Asian productivity Model. (shrink)

The research aims to study the role of strategic and operational planning as approach for crises management in UNRWA - Gaza Strip field- Palestine. Several descriptive analytical methods were used for this purpose and a survey as a tool for data collection. Community size was (881), and the study sample was stratified random (268). The overall findings of the current study show that strategic and operational planning is performed in UNRWA. The results of static analysis show that there are a (...) relation between strategic and operational planning and crises management. In spite this relation existence, it need more improvement and expanding. Also there are shortcomings in the way that organization manages the crises before and after they occur. A crisis management is only practicing during the crisis. The study suggests that UNRWA must invest in more resources to enhance strategic and operational palming and improve other methods to face potential crises in the future. (shrink)

This article argues that if panpsychism is true, then there are grounds for thinking that digitally-based artificial intelligence may be incapable of having coherent macrophenomenal conscious experiences. Section 1 briefly surveys research indicating that neural function and phenomenal consciousness may be both analog in nature. We show that physical and phenomenal magnitudes—such as rates of neural firing and the phenomenally experienced loudness of sounds—appear to covary monotonically with the physical stimuli they represent, forming the basis for an analog relationship between (...) the three. Section 2 then argues that if this is true and micropsychism—the panpsychist view that phenomenal consciousness or its precursors exist at a microphysical level of reality—is also true, then human brains must somehow manipulate fundamental microphysical-phenomenal magnitudes in an analog manner that renders them phenomenally coherent at a macro level. However, Sect. 3 argues that because digital computation abstracts away from microphysical-phenomenal magnitudes—representing cognitive functions non-monotonically in terms of digits—digital computation may be inherently incapable of realizing coherent macroconscious experience. Thus, if panpsychism is true, digital AI may be incapable of achieving phenomenal coherence. Finally, Sect. 4 briefly examines our argument’s implications for Tononi’s Integrated Information Theory theory of consciousness, which we contend may need to be supplanted by a theory of macroconsciousness as analog microphysical-phenomenal information integration. (shrink)

In this article, I consider the standard interpretation of the superiority theory of humor attributed to Plato, Aristotle, and Hobbes, according to which the theory allegedly places feelings of superiority at the center of humor and comic amusement. The view that feelings of superiority are at the heart of all comic amusement is wildly implausible. Therefore textual evidence for the interpretation of Plato, Aristotle, or Hobbes as offering the superiority theory as an essentialist theory of humor is worth careful consideration. (...) Through textual analysis I argue that not one of these three philosophers defends an essentialist theory of comic amusement. I also discuss the way various theories of humor relate to one another and the proper place of a superiority theory in humor theory in light of my analysis. (shrink)

Though feminists are correct to note that conventional standards of sexiness are oppressive, we argue that feminism should reclaim sexiness rather than reject it. We argue for an aesthetic and ethical practice of working to shift from conventional attributions of sexiness to respectful attributions, in which embodied sexual subjects are appreciated in their full individual magnificence. We argue that undertaking this practice is an ethical obligation, since it contributes to the full recognition of others’ humanity. We discuss the relationship of (...) ethical to aesthetic considerations and argue that the respectful notion of sexiness is a genuinely aesthetic one, even though it does not involve assessment in relation to standards. (shrink)

The controversy over the old ideal of “value-free science” has cooled significantly over the past decade. Many philosophers of science now agree that even ethical and political values may play a substantial role in all aspects of scientific inquiry. Consequently, in the last few years, work in science and values has become more specific: Which values may influence science, and in which ways? Or, how do we distinguish illegitimate from illegitimate kinds of influence? In this paper, I argue that this (...) problem requires philosophers of science to take a new direction. I present two case studies in the influence of values on scientific inquiry: feminist values in archaeology and commercial values in pharmaceutical research. I offer a preliminary assessment of these cases, that the influence of values was legitimate in the feminist case, but not in the pharmaceutical case. I then turn to three major approaches to distinguish legitimate from illegitimate influences of values, including the distinction between epistemic and non-epistemic values and Heather Douglas’ distinction between direct and indirect roles for values. I argue that none of these three approaches gives an adequate analysis of the two cases. In the concluding section, I briefly sketch my own approach, which draws more heavily on ethics than the others, and is more promising as a solution to the current problem. This is the new direction in which I think science and values should move. (shrink)

The study aims to analyze the impact of top management support for strategic planning on crisis management in UNRWA-Gaza Strip field in Palestine. Several descriptive analytical methods were used for this purpose, and a survey as a tool for data collection. Community size was (881), and the study sample was stratified random (268). The overall findings of the current study show that top management provides needed HR for strategic planning but with no financial support. Also there are shortcomings in the (...) way that organization manages the crises before and after they occur. A crisis management is only practicing during the crisis. The study suggest that top management must provide the financial support for strategic planning, periodic meetings to prepare how to deal with potential crisis in the future, establishing a specialized team and provide them with all sources needed. (shrink)

Ground offers the hope of vindicating and illuminating an classic philosophical idea: the layered conception, according to which reality is structured by relations of dependence, with physical phenomena on the bottom, upon which chemistry, then biology, and psychology reside. However, ground can only make good on this promise if it is appropriately formally behaved. The paradigm of good formal behavior can be found in the currently dominant grounding orthodoxy, which holds that ground is transitive, antisymmetric, irreflexive, and foundational. However, heretics (...) have recently challenged the orthodoxy. In this paper, I examine ground’s ability to vindicate the layered conception upon various relaxations of the orthodox assumptions. I argue that highly unorthodox views of ground can still vindicate the layered conception and that, in some ways, the heretical views enable ground to better serve as a guide to reality’s layering than do orthodox views of ground. (shrink)

Although it may seem like a truism to assert that biology is the science that studies organisms, during the second half of the twentieth century the organism category disappeared from biological theory. Over the past decade, however, biology has begun to witness the return of the organism as a fundamental explanatory concept. There are three major causes: (a) the realization that the Modern Synthesis does not provide a fully satisfactory understanding of evolution; (b) the growing awareness of the limits of (...) reductionism in molecular biology; and (c) the renewed interest in the nature of life as a genuine scientific problem. This essay examines these recent developments and considers the new epistemological roles being played by the organism in each of them. It also reflects on what the present resurgence of the organism means for the philosophy of biology. (shrink)

The public rejection of scientific claims is widely recognized by scientific and governmental institutions to be threatening to modern democratic societies. Intense conflict between science and the public over diverse health and environmental issues have invited speculation by concerned officials regarding both the source of and the solution to the problem of public resistance towards scientific and policy positions on such hot-button issues as global warming, genetically modified crops, environmental toxins, and nuclear waste disposal. The London Royal Society’s influential report (...) “Public Understanding of Science”, which spearheaded the now-thriving area of science... (shrink)

Several variants of Lewis's Best System Account of Lawhood have been proposed that avoid its commitment to perfectly natural properties. There has been little discussion of the relative merits of these proposals, and little discussion of how one might extend this strategy to provide natural property-free variants of Lewis's other accounts, such as his accounts of duplication, intrinsicality, causation, counterfactuals, and reference. We undertake these projects in this paper. We begin by providing a framework for classifying and assessing the variants (...) of the Best System Account. We then evaluate these proposals, and identify the most promising candidates. We go on to develop a proposal for systematically modifying Lewis's other accounts so that they, too, avoid commitment to perfectly natural properties. We conclude by briefly considering a different route one might take to developing natural property-free versions of Lewis's other accounts, drawing on recent work by Williams. (shrink)

The primary quantum mechanical equation of motion entails that measurements typically do not have determinate outcomes, but result in superpositions of all possible outcomes. Dynamical collapse theories (e.g. GRW) supplement this equation with a stochastic Gaussian collapse function, intended to collapse the superposition of outcomes into one outcome. But the Gaussian collapses are imperfect in a way that leaves the superpositions intact. This is the tails problem. There are several ways of making this problem more precise. But many authors dismiss (...) the problem without considering the more severe formulations. Here I distinguish four distinct tails problems. The first (bare tails problem) and second (structured tails problem) exist in the literature. I argue that while the first is a pseudo-problem, the second has not been adequately addressed. The third (multiverse tails problem) reformulates the second to account for recently discovered dynamical consequences of collapse. Finally the fourth (tails problem dilemma) shows that solving the third by replacing the Gaussian with a non-Gaussian collapse function introduces new conflict with relativity theory. (shrink)

In this article I argue that the value of epistemic justification cannot be adequately explained as being instrumental to truth. I intend to show that false belief, which is no means to truth, can nevertheless still be of epistemic value. This in turn will make a good prima facie case that justification is valuable for its own sake. If this is right, we will have also found reason to think that truth value monism is false: assuming that true belief does (...) have value, there is more of final epistemic value than mere true belief. (shrink)

Environmentalists can make individuals more eco-friendly by dispelling many of the myths and misconceptions about the natural world. By learning what in nature is and is not dangerous, and in what contexts the danger is real, individuals can come to aesthetically appreciate seemingly unappreciable nature. Since aesthetic attraction can be an extremely valuable tool for environmentalists, with potentialbeyond that of scientific education, the quest for an eco-friendly is neither unnecessary nor redundant. Rather, an eco-friendly aesthetic ought to be pursued in (...) conjunction with other efforts to protect nature. (shrink)

This paper aims to identify computerized management information systems resources and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. This research used two dimensions. The first dimension is computerized management information systems and the second dimension the Development of Performance. The control sample was (063). (360) questioners were distributed and (306) were retrieved back with a percentage of (85%). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability correlation using Cronbach’s (...) alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggested the presence of a statistically significant relationship between resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems and the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. The study recommended the following: The need to strengthen the company's management interest in the potential of computerized management information systems and using them in the computerization of all the company's activities. And the need to involve workers and users in the design of computerized management information systems and assessment and development process. And strengthen the relationship between users and information systems personnel in the department responsible for the system. And it is essential that the company is developing the infrastructure for information technology in general, and computerized management information systems, in particular for the development of performance. And increase interest in providing resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems. The current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first study at Electricity Distribution Company in Gaza resources explores the status of Computerized management information systems and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza increasing interest in Computerized management information systems through continuity, keeping pace with technological means and modern techniques. (shrink)

In this paper, I argue that one of the most intense ways women are encouraged to enjoy sublime experiences is via attempts to control their bodies through excessive dieting. If this is so, then the societal-cultural contributions to the problem of eating disorders exceed the perpetuation of a certain beauty ideal to include the almost universal encouragement women receive to diet, coupled with the relative shortage of opportunities women are afforded to experience the sublime.

This paper aims to measure Knowledge Management Maturity (KMM) in the universities to determine the impact of knowledge management on high performance. This study was applied on Al-Quds Open University in Gaza strip, Palestine. Asian productivity organization model was applied to measure KMM. Second dimension which assess high performance was developed by the authors. The controlled sample was (306). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and (...) Step Wise Regression.The overall findings of the current study suggest that KMM is suitable for measuring high performance. KMM assessment shows that maturity level is in level three. Findings also support the main hypothesis and it is sub- hypotheses. The most important factors effecting high performance are: Processes, KM leadership, People, KM Outcomes and Learning and Innovation. Furthermore the current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first comparative study in the universities of Palestine explores the status of KMM using the Asian productivity Model. (shrink)

The Southern Journal of Philosophy, EarlyView.

The curriculum design, faculty characteristics, and experience of implementing masters' level international research ethics training programs supported by the Fogarty International Center was investigated. Multiple pedagogical approaches were employed to adapt to the learning needs of the trainees. While no generally agreed set of core competencies exists for advanced research ethics training, more than 75% of the curricula examined included international issues in research ethics, responsible conduct of research, human rights, philosophical foundations of research ethics, and research regulation and ethical (...) review process. Common skills taught included critical thinking, research methodology and statistics, writing, and presentation proficiency. Curricula also addressed the cultural, social, and religious context of the trainees related to research ethics. Programs surveyed noted trainee interest in Western concepts of research ethics and the value of the transnational exchange of ideas. Similar faculty expertise profiles existed in all programs. Approximately 40% of faculty were female. Collaboration between faculty from low- and middleincome countries (LMICs) and high-income countries (HICs) occurred in most programs and at least 50% of HIC faculty had previous LMIC experience. This paper is part of a collection of papers analyzing the Fogarty International Research Ethics Education and Curriculum Development program. (shrink)

Land art requires careful evaluation when assessing its aesthetic and ethical value. Critics of land art charge that it is unethical in that it uses nature without such use being justified by some future good. Other critics charge that land art harms nature aesthetically. In this essay, the author canvasses these charges and argues that some land art is ethically and aesthetically defensible, and that some has great and rare potential in both realms.

Every tenable ethical theory must have an account of moral virtue and vice. Julia Driver has performed a great service for utilitarians by developing a utilitarian account of moral virtue that complements a broader act-based utilitarian ethical theory. In her view, a moral virtue is a psychological disposition that systematically produces good states of affairs in a particular possible world. My goal is to construct a more plausible version of Driver’s account that nevertheless maintains its basic integrity. I aim to (...) accomplish this goal by developing four problems concerning admiration and luck for Driver’s account. Subsequently, I modify the account in a way that partially or entirely mitigates each difficulty. Finally, I attempt to undermine Driver’s rationale for rejecting the modification and explore how well the modified account of moral virtue fits with utilitarian accounts of right action. (shrink)

The main question addressed in this paper is whether some false sentences can constitute evidence for the truth of other propositions. In this paper it is argued that there are good reasons to suspect that at least some false propositions can constitute evidence for the truth of certain other contingent propositions. The paper also introduces a novel condition concerning propositions that constitute evidence that explains a ubiquitous evidential practice and it contains a defense of a particular condition concerning the possession (...) of evidence. The core position adopted here then is that false propositions that are approximately true reports of measurements can constitute evidence for the truth of other propositions. So, it will be argued that evidence is only quasi-factive in this very specific sense. (shrink)

If science fiction is a genre, then attempts to think about the nature of science fiction will be affected by one’s understanding of what genres are. I shall examine two approaches to genre, one dominant but inadequate, the other better, but only occasionally making itself seen. I shall then discuss several important, interrelated issues, focusing particularly on science fiction : what it is for a work to belong to a genre, the semantics of genre names, the validity of attempts to (...) define genres, and the connections between genre and normativity. One important but neglected clue to the nature of genres lies in the kinds of disagreements they generate over the assignment of works to genres. I conclude by explaining why these disagreements tell us something about the nature of genres, and discussing in some detail two famous cases of disagreement about whether some work or works are science fiction. (shrink)

Abstract: This study aims to identify the level of creativity in the University of Palestine from the point of view of the employees, as the researchers used the descriptive and analytical method, through a questionnaire distributed to a sample of employees at the University of Palestine, where the size of the study population is (234) employees, and the size of the sample (117) employees, of which (90) employees responded. The study reached a set of results, the most important of which (...) are: A high degree of creativity from the employees 'point of view, and the study confirmed that there were no differences in the level of creativity at the University of Palestine from the Employees point of view, according to demographic variables. The study presented a set of recommendations, the most important of which are: The need for universities to enhance creativity. (shrink)

While most of healthcare research and practice fully endorses evidence-based healthcare, a minority view borrows popular themes from philosophy of science like underdetermination and value-ladenness to question the legitimacy of the evidence-based movement’s philosophical underpinnings. While the feminist origins go unacknowledged, those critics adopt a feminist reading of the “gap argument” to challenge the perceived objectivism of evidence-based practice. From there, the critics seem to despair over the “subjective elements” that values introduce to clinical reasoning, demonstrating that they do not (...) subscribe to feminist science studies’ normative program——where contextual values can enable good science and justified decisions. In this paper, I investigate why it is that the critics of evidence-based medicine adopt feminist science’s characterization of the problem but resist the productive solutions offered by those same theorists. I suggest that the common feminist empiricist appeal to idealized epistemic communities is impractical for those working within the current biomedical context and instead offer an alternate stream of feminist research into the empirical content of values (found in the work of Elizabeth Anderson and Sharyn Clough) as a more helpful recourse for facilitating the important task of legitimate and justified clinical decision-making. I use a case study on clinical decision-making to illustrate the fruitfulness of the latter feminist empiricist framework. -/- See response by Sharyn Clough: http://wp.me/p1Bfg0-1aN See reply by Maya Goldenberg: http://wp.me/p1Bfg0-1oY. (shrink)

Descartes’ demon is a deceiver: the demon makes things appear to you other than as they really are. However, as Descartes famously pointed out in the Second Meditation, not all knowledge is imperilled by this kind of deception. You still know you are a thinking thing. Perhaps, though, there is a more virulent demon in epistemic hell, one from which none of our knowledge is safe. Jonathan Schaffer thinks so. The “Debasing Demon” he imagines threatens knowledge not via the truth (...) condition on knowledge, but via the basing condition. This demon can cause any belief to seem like it’s held on a good basis, when it’s really held on a bad basis. Several recent critics, Conee, Ballantyne & Evans ) grant Schaffer the possibility of such a debasing demon, and argue that the skeptical conclusion doesn’t follow. By contrast, we argue that on any plausible account of the epistemic basing relation, the “debasing demon” is impossible. Our argument for why this is so gestures, more generally, to the importance of avoiding common traps by embracing mistaken assumptions about what it takes for a belief to be based on a reason. (shrink)

This paper aims to identify computerized management information systems resources and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. This research used two dimensions. The first dimension is computerized management information systems and the second dimension the Development of Performance. The control sample was (063). (360) questioners were distributed and (306) were retrieved back with a percentage of (85%). Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability correlation using Cronbach’s (...) alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression and Step Wise Regression. The overall findings of the current study suggested the presence of a statistically significant relationship between resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems and the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza. The study recommended the following: The need to strengthen the company's management interest in the potential of computerized management information systems and using them in the computerization of all the company's activities. And the need to involve workers and users in the design of computerized management information systems and assessment and development process. And strengthen the relationship between users and information systems personnel in the department responsible for the system. And it is essential that the company is developing the infrastructure for information technology in general, and computerized management information systems, in particular for the development of performance. And increase interest in providing resources (physical, software, and human and organizational) for the computerized management information systems. The current study is unique by the virtue of its nature, scope and way of implied investigation, as it is the first study at Electricity Distribution Company in Gaza resources explores the status of Computerized management information systems and their relationship to the development of performance in the Electricity Distribution Company in Gaza increasing interest in Computerized management information systems through continuity, keeping pace with technological means and modern techniques. (shrink)

Frege’s distinction between force and sense is a central pillar of modern thinking about meaning. This is the idea that a self-standing utterance of a sentence S can be divided into two components. One is the proposition P that S’s linguistic meaning and context associates with it. The other is S’s illocutionary force. The force/sense distinction is associated with another thesis, the embedding principle, that implies that the only content that embeds in compound sentences is propositional content. We argue that (...) both the Force/Sense distinction and the principle of embedding are seriously challenged by figurative language, and irony in particular. We conclude that theorists need to go back to the drawing board about the nature of illocutionary acts. (shrink)

A critical study of John Searle's Minds, Brains and Science (Cambridge, MA: Harvard University Press, 1984).

Debates about the genuine disease status of controversial diseases rely on intuitions about a range of factors. Adopting tools from experimental philosophy, this paper explores some of the factors that influence judgments about whether low sexual desire should be considered a disease and whether it should be medically treated. Drawing in part on some assumptions underpinning a divide in the literature between viewing low sexual desire as a genuine disease and seeing it as improperly medicalized, we investigate whether health and (...) disease judgments are affected by factors such as an individual’s gender, the cause of the low desire, whether the desire is high or low, and both personal and societal valuations of the condition. Our main findings indicate that (a) the cause of a condition influences whether it is judged a disorder, (b) how the individual values the condition influences whether the condition is seen as a proper target of medical intervention, and (c) perceived dysfunction influences judgments regarding health, disorder classification, medicalization, and medical intervention. Our findings help further illuminate the intricate interplay of factors that influence judgments about health and disease in controversial conditions. (shrink)

According to the proponents of Developmental Systems Theory and the Causal Parity Thesis, the privileging of the genome as “first among equals” with respect to the development of phenotypic traits is more a reflection of our own heuristic prejudice than of ontology - the underlying causal structures responsible for that specified development no more single out the genome as primary than they do other broadly “environmental” factors. Parting with the methodology of the popular responses to the Thesis, this paper offers (...) a novel criterion for ‘causal primacy’, one that is grounded in the ontology of the unique causal role of dispositional properties. This paper argues that, if the genome is conceptualised as realising dispositional properties that are “directed toward” phenotypic traits, the parity of ‘causal roles’ between genetic and extra-genetic factors is no longer apparent, and further, that the causal primacy of the genome is both plausible and defensible. (shrink)

Feminist philosophy has taken too long to engage seriously with aesthetics and has been even slower in confronting natural beauty in particular. There are various possible reasons for this neglect, including the relative youth of feminist aesthetics, the possibility that feminist philosophy is not relevant to nature aesthetics, the claim that natural beauty is not a serious topic, hesitation among feminists to perpetuate women's associations with beauty and nature, and that the neglect may be merely apparent. Discussing each of these (...) possibilities affords a better understanding of, but none justify the neglect of natural beauty in feminist aesthetics. (shrink)

This paper presents a new solution to the problem of peer disagreement that distinguishes two principles of rational belief, here called probability and autonomy. When we discover that we disagree with peers, there is one sense in which we rationally ought to suspend belief, and another in which we rationally ought to retain our original belief. In the first sense, we aim to believe what is most probably true according to our total evidence, including testimony from peers and authorities. In (...) the second, we aim to base our beliefs only on objective evidence and argumentation, even if that lowers the probability of their being true. The first principle of rational belief tends to serve the short-term epistemic interests of individuals, while the second tends to serve the long-term epistemic interests of both individuals and groups. The best way to reconcile these principles in cases of peer disagreement is to associate them with two corresponding species of belief, here called perception and opinion. (shrink)

This article considers the implications of inferentialist philosophy of language for debates in the historiography of philosophy. My intention is to mediate and refine the polemics between contextualist historians and ‘analytic’ or presentist historians. I claim that much of Robert Brandom’s nuanced defence of presentism can be accepted and even adopted by contextualists, so that inferentialism turns out to provide an important justification for orthodox history of philosophy. In the concluding sections I argue that the application of Brandom’s theory has (...) important limits, and that some polemics by contextualists against presentists are therefore justified. (shrink)

According to dispositionalism, de re modality is grounded in the intrinsic natures of dispositional properties. Those properties are able to serve as the ground of de re modal truths, it is said, because they bear a special relation to counterfactual conditionals, one of truthmaking. However, because dispositionalism purports to ground de re modality only on the intrinsic natures of dispositional properties, it had better be the case that they do not play that truthmaking role merely in virtue of their being (...) embedded in some particular, extrinsic causal context. This paper examines a recent argument against dispositionalism that purports to show that the intrinsicality of that relation cannot be maintained, due to the ceteris paribus nature of the counterfactuals that dispositions make-true. When two prominent responses are examined, both are found wanting: at best, they require unjustified special pleading, and at worst, they amount to little more than ad hoc conceptual trickery. (shrink)

The aim of this study is to explore the relationship between the decision support systems and re-engineering in the Palestinian universities in Gaza Strip. A descriptive approach was used where a questionnaire was developed and distributed to a stratified random Sample. (500) questionnaires were distributed and (449) were returned, response rate (89.8%). The study reached many results such as: There is A statistically significant relationship at a significant level (α ≤ 0.04) between the decision support systems and re-engineering in the (...) universities under investigation. There are differences in the answers of the respondents concerning the relationship between decision support systems and re-engineering due to the gender of the respondents in favor of the males. There are differences in the answers of the respondents for the dimension (managerial support for the decision support systems) in favor of those in the age group between (45-55) years and more than (55) years, and due to the educational level in favor of those holding master degrees, and due to the name of the university in favor of the Islamic university, Al azhar university, Al aqsa university, respectively and due to the years of experience in favor of those who have (15-20) years of experience and (21) years and more. The study reached many Conclusions such as: In order to be able to cope with globalization and its technical aspects, the Palestinian universities in Gaza should focus on the process of re-engineering. The importance of this tendency should be clarified to the top management of these universities specially those who are not willing to do so. The universities should be encouraged to start implementing it’s re-engineering programs while developing the infrastructure for their information technology as a whole, and the decision support systems in particular. The top management in the universities should increase their dependence, support and use of the decision support systems in the decision-making process. The top management should also diagnose the problems and encourage the employees to use the decision support systems and overcome the obstacles that may hinder the development of the decision support systems. (shrink)

This dissertation contains four independent essays addressing a cluster of related topics in the philosophy of mind. Chapter 1: “Fundamentality Physicalism” argues that physicalism can usefully be conceived of as a thesis about fundamentality. The chapter explores a variety of other potential formulations of physicalism (particularly modal formulations), contrasts fundamentality physicalism with these theses, and offers reasons to prefer fundamentality physicalism over these rivals. Chapter 2:“Modal Rationalism and the Demonstrative Reply to the Master Argument Against Physicalism” introduces the Master Argument (...) Against Physicalism and investigates its crucial premise: the inference from an a priori gap between the physical and consciousness to a lack of necessitation between the two. I argue against the strong form of modal rationalism that underwrites the master argument and offer a more moderate rationalist view. I offer a novel demonstrative reply to the master argument, according to which a connection between conscious experience and demonstratives, not dualism, is the source of the epistemic gap between consciousness and the physical. Chapter 3: “Conceptual Mastery and the Knowledge Argument” argues that Frank Jackson’s famous anti-physicalist knowledge argument featuring Mary, a brilliant neuroscientist raised in a black and white room, founders on a dilemma. Either (i) Mary cannot know the relevant experiential truths because of trivial obstacles that have no bearing on the truth of physicalism or (ii) once the obstacles have been removed, Mary can know the relevant truths. Chapter 4: “Toward a Theory of Conceptual Mastery” investigates the question “Under what conditions does a thinker fully understand, or have mastery of, a concept?” I argue against three views of conceptual mastery, according to which conceptual mastery is a matter of holding certain beliefs, being disposed to make certain inferences, or having certain intuitions. I propose and respond to objections to my own “meaning postulate view” of the conditions under which a thinker has mastery of a concept. (shrink)

In Clough’s reply paper to me (http://wp.me/p1Bfg0-1aN), she laments how feminist calls for diversity within scientific communities are inadvertently sidelined by our shared feminist empiricist prescriptions. She offers a novel justification for diversity within epistemic communities and challenges me to accept this addendum to my prior prescriptions for biomedical research communities (Goldenberg 2013) on the grounds that they are consistent with the epistemic commitments that I already endorse. In this response, I evaluate and accept her challenge.

Open peer commentary on the article “Constructivist Model Building: Empirical Examples From Mathematics Education” by Catherine Ulrich, Erik S. Tillema, Amy J. Hackenberg & Anderson Norton. Upshot: I argue that radical constructivism poses a series of deep methodological constraints on educational research. We focus on the work of Ulrich et al. to illustrate the practical implications of these constraints.

What endogenous factors contribute to minority (Red Queen) or majority (Red King) domination under conditions of coercive bargaining? We build on previous work demonstrating minority disadvantage in non-coercive bargaining games to show that under neutral initial conditions, majorities are advantaged in high conflict situations, and minorities are advantaged in low conflict games. These effects are a function of the relationship between (1) relative proportions of the majority and minority groups and (2) costs of conflict. Although both Red King and Red (...) Queen effects can occur, we further show that agents’ increased initial propensity toward conflict advantages majorities. (shrink)

The Philippines is a multicultural society with diverse cultures and beliefs for each indigenous community. This study was designed to determine the level of culturally responsive teaching self-efficacy (CRTSE) of mathematics teachers and to propose a training design. The study utilized an explanatory sequential research design using a survey and focus-grouped discussion and was participated by 65 in-service mathematics teachers. Based on the result, the mathematics teachers' overall level of teaching efficacy in using culturally responsive pedagogy (CRP) is very high. (...) It was also found that teachers’ implementation of CRP that influences teaching self-efficacy includes the use of native language and the use of contextualized and localized examples. It is recommended that mathematics teachers may adopt the use of culturally responsive pedagogies in their respective classes and consider the use of native language and use of contextualized and localized examples to provide a meaningful teaching-learning experience. -/- . (shrink)

The research aims to identify the impact of the strategic orientations (Vision, Mission, goals) on crisis management agency, international relief in Gaza, the researchers used the descriptive and analytical approach and a survey for collection data, amounted to community size (881), and the study sample (268), and the sample was a stratified random. SPSS program used for entry, processing and analysis of data. The most important findings of the study: The results showed that the organization develop a clearly written vision, (...) mission and strategic goals and the organization's strategic objectives are consistent with the vision and mission of the organization. The results also showed that the organization develop a clear stage objectives framed with time bass which can be achieved on the ground. The employees in the organization's behavior comes within a disciplined set of principles and values that underpin the organization. Also the concept of the organization vision and mission are familiar for the employees. In general the views of the research sample agreed that there is a presence of strategic orientations (vision, message, goals). A direct positive correlation between the presence of strategic orientations (vision, mission and goals) and crisis management (before, during and after the crisis) in the international relief agency in Gaza. The research also concluded a series of recommendations, Researchers consistently recommend the continuous existence of strategic orientation and continue to develop the vision, mission and objectives in a clearly written method. In addition to that, the organization must develop in advance plans to deal with crises, taking into account past experience in this field through a specialized team, hold continuous meetings and discussions and workshops with the emergency team who has previous experience in dealing with crises. (shrink)

Abstract: Retama raetam (RR) is a traditional medicinal plant belongs to fabaceae family which grows in North Africa and East Mediterranean region. Locally, RR is used in several diseases including diabetes mellitus and hypertension. Thus, this study aims to investigate certain behavioral and central effects of methanolic extract of RR seeds in experimental animals (male Albino adult mice of 20 – 35 gm). Three exploratory behavioral models are used in this study, open field, elevated plus maze and light-dark box models, (...) in addition, picrotoxin induced seizure model in mice. In elevated plus-maze test of anxiety, a dose of 25 mg/kg of RR induced a significant increase in number of open arms entries and time spent on open arms of the maze compared to the control. In light-dark model, time spent on light area and number of light-dark transitions are significantly increased after treatment with 25 mg/kg RR extract of seeds. Open field model also revealed a significant increase in general motor activity of the mouse after 25 mg/kg of RR. On the other hand, a dose of 50 mg/kg of RR significantly induced a profound central and peripheral analgesic responses. In summary, this study concludes that RR seeds have a profound anxiolytic-like effect and analgesic response with delay in latency time of seizure induced by picrotoxin in mice. (shrink)

This paper aims to study the impact of Crowdfunding financial attributes on entrepreneurship risk taking. This study was applied on Arabic Crowdfunding platforms from all crowdfunding models. The population of the study consists of individuals, entrepreneurs, investors, employees at electronic-crowd funding Arabic platforms. According to last statics at (2018), there are (12) legit Arabic platforms working in this field. Several statistical tools were used for data analysis and hypotheses testing, including reliability Correlation using Cronbach’s alpha, “ANOVA”, Simple Linear Regression. The (...) overall findings of the current paper show that there is a significant statistical impact for financial properties on entrepreneurship and this effect around (25%). Furthermore, the current paper is unique by topic and population as it is the first study on Arabic crowdfunding platforms. (shrink)